City of Psychos เป็นเกมยิงมุมมองบุคคลที่สามที่ทั้งโลกติดเชื้อไวรัสที่ส่งผลต่อเซลล์สมอง ผู้ติดเชื้อจะก้าวร้าว โกรธเกรี้ยว และจิตใจไม่สมดุล ในฐานะผู้รอดชีวิต พยายามหลีกเลี่ยงฝูงชนที่บ้าคลั่งเหล่านี้ ไม่เช่นนั้นพวกเขาจะเริ่มไล่ตามและโจมตีคุณ รวบรวมอาวุธ เงิน และการปฐมพยาบาลระหว่างทางไปยังสถานที่ที่ปลอดภัย