City of Psychos is een third-person schietspel waarin de hele wereld is geïnfecteerd door een virus dat hersencellen aantast. Geïnfecteerde mensen zullen agressief, woedend en psychologisch uit balans raken. Probeer als overlevende deze massa gekke mensen te ontwijken, anders zullen ze je gaan achtervolgen en aanvallen. Verzamel wapens, geld en eerste hulp op weg naar de veilige locatie.