Gods of Defense is een roguelike torenverdedigingsspel dat zich afspeelt op een procedureel gegenereerde kaart. De God van jouw keuze staat bovenop een tempel in het midden van de kaart. Corrupte vijanden proberen de tempel in golven te vernietigen, met elke golf die je krijgt om de vijandelijke poorten verder van de tempel te verbannen, waardoor meer van de kaart zichtbaar wordt. De overwinning wordt behaald als je alle grotten hebt vernietigd. Nadat je je succesvol hebt verdedigd tegen verschillende golven, krijg je bonussen die je nieuwe torens, bulkupgrades en tijdelijke voordelen opleveren.